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精神症状的不良事件◆■■■,主要表现为精神病症状■◆★★、梦游综合征、躁狂症状、自杀意念、抑郁症、幻视和磨牙■■。
据统计,我国儿童ADHD患病率为6★◆◆◆.26%◆★★★■★,且其患病率在逐年升高。作为一种常见的儿童精神障碍疾病■■■◆,严重影响患儿的学习■◆◆◆■、家庭和社会生活。
如上图所示,列举了MPH在临床试验中,出现的各类不良反应。根据对不良事件的分析,累及精神系统比例最高,为21■◆◆.43%;其次是各类神经系统◆■,占19.64%◆◆■;皮肤及附件系统,比例为17.86%★★■;生殖系统及乳腺疾病,比例为14.29%;血液及淋巴系统疾病,比例为5.36%■★,呼吸系统、胸疾病■◆,比例为5.36%■■◆;眼器官疾病■◆■★◆,比例为5.36%;心血管疾病,比例为1.79%★■◆。
此外★◆■■,血液及淋巴系统疾病、呼吸系统、心胸疾病■★◆★、五官疾病及心血管疾病的不良事件,主要表现为血小板减少症、白细胞减少★◆、高热、声音嘶哑■★、复发性气胸、视物障碍、鼻出血及高血压等。
生殖系统及乳腺疾病的不良事件,主要表现为青春期前儿童异常勃起、男性发育症和遗尿。MPH的主要作用机制是抑制纹状体区域多巴胺的再摄取◆■■★★,有证据表明多巴胺激动剂可导致勃起◆■◆◆◆★。因此在MPH治疗中■◆◆◆,需要密切注意患儿泌尿生殖系统出现不良事件★■■★,出现异常勃起需进行泌尿系统评估。
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年龄方面,MPH所致的患儿不良事件中6-15岁患儿人数最多,比例为80%★★◆,说明学龄期儿童更容易发生不良事件。
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盐酸哌甲酯(英文缩写为MPH★★◆★★■,以下用此代指)是一种源自哌啶的中枢神经系统兴奋药◆◆★◆★■,其结构类似于,作为去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂,通过增加这些单胺类物质释放至神经元外间隙,对ADHD发挥治疗作用◆■。作为国内外儿童及青少年ADHD的一线治疗药物,广泛应用于临床★◆,其疗效可增加机体的兴奋性★◆★◆■★,提高孩子的注意力,改善脑部功能◆◆■■★,但是长期使用易造成患者依赖性,因此MPH用于儿童的 不良事件是越来越令人关注的问题。
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综上所述,MPH引起的不良事件涉及多个系统■★◆★■■、器官■◆■■,其中唇舌咬伤、白癜风、打嗝、男性发育症■■、遗尿、急性心肌梗死为说明书尚未记载的不良事件,因此使用MPH的患者,不仅要关注常见的不良事件★◆★◆,还要考虑未发现的不良事件★◆★★■◆。随着全球ADHD药物使用的增加,用药时应仔细权衡MPH在儿童和青少年中的潜在风险。
皮肤及其附件的不良事件,主要表现主要为脱发、剥脱性黄斑丘疹◆◆、瘙痒性皮肤反应、红斑和丘疹及眉毛缺失。曾有MPH致白癜风的个案报道,根据神经学假说★◆■,一些神经递质和儿茶酚胺降解酶水平的升高会损伤黑素细胞,研究也发现,在非节段性白癜风活动中◆◆,儿茶酚胺水平升高,白癜风黑色素细胞减少,该研究结果支持了神经假说★◆。
神经系统的不良事件,主要表现主要为运动障碍、恶心◆■■、晕厥、打嗝。这是由于抗精神病药物对于多巴胺能系统阻断作用导致的。另外■◆◆■★★,有癫痫病史的患儿更易发生运动障碍,且持续的时间更长,需要密切监测。
在MPH所致的患儿不良事件中,男性高于女性,欧洲2010-2019年儿童和青少年ADHD诊断和MPH的使用情况调查,结果显示ADHD患者中,男性约占80%,女性约占20%■★■★■,这些都提示家长需要更加关注男孩服药后出现的症状◆■。
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